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一文读懂 | 免疫调节在新冠肺炎治疗的应用 0 538
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等级: 萌萌米咻

发帖时间:2020-2-9 21:19:55
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新型冠状病毒(2019-nCoV)仍在肆虐,疫情动态牵动所有人的心。
作为一种先前尚未在人类中发现的新型冠状病毒,迄今尚无有效抗病毒药物。由于人体对其并不具有免疫作用,其结果一是普遍易感,二是免疫发病机制较为关键。
当人感染后存在两种情况:一方面,对于人体免疫力强的人来说,可能会引起全身过强的免疫反应,并因急性呼吸窘迫综合征和脓毒症休克等甚至死亡。这个机制被称为免疫致病性,即病毒刺激免疫,让免疫系统攻击自身。从目前的情况看,大概约72%的感染者是超过40岁的人群,男性感染者占64%,40%的感染者本身还有其他疾病,包括慢性肺部疾患、糖尿病、高血压等。因此,对于老年人等体质较弱的人,或有基础病的人群,如慢阻肺、哮喘、糖尿病患者等,需要格外提高警惕。
此时,既要避免引起全身过强的免疫反应,还要提升免疫力较弱人群的免疫功能,相较于单纯应用免疫增强剂或免疫抑制剂而言,免疫调节剂更为适用。
免疫调节剂是什么?
免疫系统的细胞组成、免疫细胞间的相互关系、细胞和细胞因子网络之间的相互作用,维持其功能状态的相对稳定,这种现象称之为免疫稳态(immune homeostasis)。病毒感染后,机体可产生特异性和非特异性的免疫反应。
对于2019-nCoV来说,若能像流感那样接种疫苗,使人体获得特异性免疫,那是再好不过了。然而,遗憾的是,2019-nCoV疫苗虽然目前正在积极研发中,但是显然无法很快应用于临床。
非特异性免疫反应是不针对任何特定抗原,而是全面提升机体的免疫抗病能力,其中包括NK细胞引起的病毒感染细胞的裂解和NK细胞分泌的γ干扰素对病毒复制的抑制等。
应用增强和调节免疫系统功能的细胞因子如IL-2、IL-12、干扰素和GM-CSF等,降低调节性T细胞的功能,阻断Treg对树突状细胞和效应细胞抑制作用的途径,提高DC和CD4T、CD8T细胞的功能是防治疗多种病毒感染的有效手段。
由此可见,对于老年等体质免疫较弱的人使用免疫增强剂有一定的好处。不过,机体内的免疫反应是一把“双刃剑”。也就是说,这种免疫反应一方面具有清除被感染细胞内的病毒的作用,而另一方面,过度的免疫反应同时也会造成患者肺组织自身的免疫损伤。
2020年2月7日凌晨,武汉市中心医院、曾因在同学群发布2019-nCoV疫情信息而遭训诫8人之一李文亮医生抢救无效,不幸离世,年仅35岁,正值壮年
他的英年早逝,一方面是因为他一直负责的一位患者是华南海鲜市场的商人,是一代传染源,病毒载量较高;另一方面可能源于炎症风暴的影响。
那么,有哪些免疫调节剂可以使用?
已知免疫调节剂治疗对病毒较弱,或无直接作用,只是通过调节免疫,增强机体清除病毒的作用,成为辅助治疗的方法之一。
按照第五版诊疗方案,可试用α-干扰素雾化吸入。
“2003年,在SARS全球暴发期间,加拿大多伦多的一项临床试验研究表明:与单独接受糖皮质激素治疗相比,联合IFN-α治疗可快速恢复肺部放射影像学异常和更好的实现血氧饱和。值得注意的是,由于治疗时间短至10天,患者对IFN-α治疗的耐受性良好,不良事件较少,且未见病毒相关症状加重现象。
胸腺素α1(胸腺法新)是人工合成的28个氨基酸组成的多肽,能调节T淋巴细胞的活性而提高细胞免疫功能,促进正常人淋巴细胞产生干扰素。
“研究显示,胸腺法新可能通过影响肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10表达,调节机体炎症反应。胸腺五肽为胸腺素的5肽制剂,作用同上,但半衰期很短。小牛胸腺素因作用较弱,且有引起克-雅病(动物称为疯牛病)可能,已经基本淘汰。
由军科院研发的脾氨肽口服冻干粉(复可托),系从健康猪脾脏中提取的平均分子量3500的小分子多肽,可提高人体的免疫力。
“南京市儿童医院感染疾病科于毅教授指出,该药能刺激免疫细胞分泌细胞因子,使机体的白介素( IL-2) 和 γ-干扰素 ( IFN-γ) 水平增高,使诱导 Th1介导的细胞免疫增强;使免疫学指标CD3+、CD4+、CD4+/CD8 +、IgG、IgA 均明显升高,在患者机体内环境上能增强细胞免疫功能,解除免疫抑制,促进免疫平衡,达到抗病毒的作用。
这种通过传递免疫信息,增强CTL应答的方法,能够调节免疫、抑制病毒复制,几乎没有不良反应,已经广泛应用于各科免疫低下病人的治疗,效果满意。
随着病毒传播,易感人群包括免疫低下、老弱病残和儿童发病率相对上升,重症病人比例增高,免疫预防也显得非常重要。
﹏﹏﹏﹏NARS的重病病例组成以免疫低下者为主。有鉴于此,初步治疗经验是,适合使用肾上腺皮质激素治疗者不多,且不宜过长和过大剂量。而对于免疫调节剂的应用显著增加,并取得一定的成功经验,值得进一步研究总结。
作者:陆军军医大学西南医院、西南大学附属公卫医院 感染病肝病专家 王宇明教授
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